В центре сюжета сериала — коллектив медиков, перед которыми стоит задача точно определить заболевание пациента и сохранить ему жизнь. Руководит этой группой доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за последствий поздно выявленного мышечного инфаркта в правой ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует гениальность, однако в общении с больными он не отличается душевностью и охотно минимизирует контакты с ними при первой возможности. Постоянно борясь с личной болью, он использует трость как дополнительный акцент своей резкой, язвительной манеры поведения.
Его поступки временами граничат с бесчеловечностью, и всё же он блестящий врач, чей нестандартный ум и безупречная интуиция заслужили ему искреннее уважение коллег. Будучи инфекционистом, он также проявляет себя как выдающийся диагност, увлечённый решением медицинских головоломок ради спасения жизней. В идеальном для себя сценарии Хаус предпочёл бы лечить пациентов, не покидая пределов собственного кабинета.